根据2023年ASCO泌尿生殖癌症研讨会上发表的3期MAGNITUDE临床试验（NCT03748641）的第二次中期分析数据，与安慰剂、醋酸阿比特龙（Zytiga）和泼尼松联合使用相比，尼拉帕利（Zejula）、醋酸阿比特龙和泼尼松联合使用，延长了具有同源重组修复（HRR）基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存期（中位rPFS延长至>1.5年），并延缓了疾病进展（疾病进展或死亡风险降低了45%）。 德克萨斯州安德森癌症中心泌尿生殖医学肿瘤科主任Eleni Efstathiou教授在报告中表示：“我们都承认罹患转移性CRPC和HRR变异的患者，尤其是BRCA变异，预后往往很差。随着中位随访时间的延长，MAGNITUDE试验证实了尼拉帕利联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙相比，为患者带来了获益。” 背景 MAGNITUDE试验
尼拉帕利组和安慰剂组患者的中位年龄均为69岁。两组中的大多数患者都有BRCA1/2变异（53.3% vs 53.1%）和骨转移（86.3% vs 80.6%）。此外，少数患者之前接受过紫杉烷类化疗（19.3% vs 20.9%）或阿比特龙治疗（23.6% vs 22.7%）。尼拉帕利组出现内脏转移的患者比例（24.1%）略高于安慰剂组（18.5%）。Efstathiou教授表示：“MAGNITUDE研究的患者群体代表了我们在日常治疗中看到的情况，（患者）甚至被允许在入组前4个月（开始）接受阿比特龙（治疗）。”
▲MAGNITUDE研究基线数据
MAGNITUDE试验第二次中期疗效数据
值得注意的是，在BRCA变异的患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位rPFS分别为19.5个月和10.9个月（HR，0.55；95% CI，0.39-0.78；名义 P = 0.0007）。研究者评估的rPFS也观察到类似的获益（HR，0.46；95% CI，0.32–0.67）。
▲额外的8个月随访后，BRCA亚组的rPFS获益
▲BRCA亚组TSP
与安慰剂相比，尼拉帕利在BRCA亚组的治疗中还能缓解最大疼痛（HR，0.70；95% CI，0.44-1.12；名义 P = 0.1338），降低疼痛干扰（HR，0.67；95% CI，0.40-1.12；名义 P = 0.1275）。
安全性数据
总结
似乎携带BRCA变异的mCRPC患者单独使用AAP（阿比特龙联合泼尼松）的预后很差，中位rPFS为10.9个月，相对于过去观察到的仅使用AAP的未选择人群的rPFS为16.5个月（COU-AA-302）。在26.8个月的中位随访中，与安慰剂/AAP相比，在第二次中期分析中，尼拉帕利/AAP联合治疗的疾病进展或死亡风险降低了45%，中位rPFS延长至1.5年以上。由于尼拉帕利联合阿比特龙/泼尼松改善了rPFS、至症状进展时间和至细胞毒性化疗时间，同时还观察到OS改善的趋势，因此MAGNITUDE第二次中期分析结果继续支持对mCRPC患者进行基因检测，以及尼拉帕利/AAP在HRR阳性mCRPC患者中的使用，特别是那些有BRCA基因变异的患者。
参考文献：
[1]Niraparib Plus Abiraterone/Prednisone Maintains rPFS Benefit in HRR Gene–Altered mCRPC.https://www.onclive.com/view/niraparib-plus-abiraterone-prednisone-maintains-rpfs-benefit-in-hrr-gene-altered-mcrpc
[2]ASCO GU 2023: Niraparib with Abiraterone Acetate and Prednisone in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) and Homologous Recombination Repair Gene Alterations: Second Interim Analysis of MAGNITUDE.https://www.urotoday.com/conference-highlights/asco-gu-2023/asco-gu-2023-prostate-cancer/142486-asco-gu-2023-niraparib-nira-with-abiraterone-acetate-and-prednisone-aap-in-patients-pts-with-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-mcrpc-and-homologous-recombination-repair-hrr-gene-alterations-second-interim-analysis-ia2-of-magnitude.html
